ANDROGEL

AndroGel® es un gel de testosterona hidroalcohólica transdérmica que contiene una
concentración de testosterona del 1% por peso. Originalmente se lanzó en sobres de
2,5 y 5 gramos, lo que equivale a una dosis total de testosterona por aplicación de 25
mg y 50 mg, respectivamente. La información de prescripción de AndroGel® indica
que el producto tiene un biodisponibilidad transdérmica de aproximadamente el 10%.
Esto significa que cada dosis de 2,5 o 5 gramos administrará aproximadamente 2,5
mg o 5 mg de hormona por vía sistémica. Con este modo de administración, los
niveles de testosterona comienzan a elevarse aproximadamente 30 minutos después
de que el gel se aplica al cuerpo, y se logran elevaciones sustanciales en los niveles
de serumandrógeno en 4 horas. Los niveles de testosterona permanecerán elevados
durante aproximadamente 24 horas después de la administración, por lo que el
medicamento se aplica una vez al día. la dosificación regular proporcionará un
equilibrio hormonal constante durante cada período de 24 horas.


Historia:
AndroGel® fue desarrollado en los Estados Unidos por Unimed Pharmaceuticals, una
división de Solvay. Fue aprobado por la FDA para la venta como medicamento
recetado en febrero de 2000. Está indicado para su uso en hombres adultos con
afecciones asociadas con una deficiencia o ausencia de testosterona endógena. Esto
incluye casos de hipogonadismo primario, que puede ser causado por criptorquidia,
torsión bilateral, orquitis, síndrome de testículo desaparecido, orquiectomía,
síndrome de Klinefelter, quimioterapia o toxicidad por alcohol / metales pesados.
También se prescribe para tratar el hipogonadismo hipogonadotrófico, incluidos los
pacientes con deficiencia de la hormona luteinizante o de la hormona liberadora de
la hormona luteinizante (LHRH) causada por tumores, lesiones o radiación. El
hipogonadismo primario generalmente se caracteriza por niveles bajos de
testosterona y niveles altos de gonadotropina (LH / FSH), mientras que el
hipogonadismo hipogonadotrófico generalmente se asocia con niveles bajos de
testosterona y niveles de gonadotropina bajos a normales.


Se dice que AndroGel® tiene una tasa de éxito clínico del 87%, quizás debido a la
mayor comodidad y cumplimiento del paciente que ofrece esta forma de testosterona
en comparación con las inyecciones de hormonas.


Otros geles hidroalcohólicos de testosterona transdérmica se han lanzado en los EE.
UU. Y en el extranjero desde la introducción de AndroGel®. Testim® de Auxilium
Pharmaceuticals es quizás la marca competidora más conocida, vendida
ampliamente en los EE. UU. Y Europa. Este producto también viene en forma de gel
de testosterona al 1% que afirma un nivel de biodisponibilidad del 10%. Los estudios
han demostrado que Testim® ofrece hasta un 38% más gratis testosterona para una
dosis determinada en comparación con AndroGel®, sin embargo. Se observa que 423
Testim® usa un gel más espeso y pegajoso en comparación con AndroGel®, lo que
puede explicar la mayor transferencia de hormonas. En enero de 2006, la FDA
aprobó el primer gel de testosterona genérico en los EE. UU., Fabricado por Watson
Pharmaceuticals.


Los geles de testosterona son uno de los métodos más populares de administración
de testosterona en la medicina clínica en la actualidad, y es probable que se
encuentren pronto en todos los mercados a nivel mundial que respaldan una industria
activa de terapia de reemplazo hormonal.
Cómo suministrarlo:


Los geles hidroalcohólicos de testosterona transdérmica están disponibles en
muchos mercados de drogas para humanos.
La composición y la dosis pueden variar según el país y el fabricante, pero
generalmente contienen 1% de testosterona en peso; envasados en tubos de
volumen o en paquetes de dosis única que contienen 2,5 gramos o 5 gramos de gel.
AndroGel® (EE. UU.) También se produce en un dispensador de bomba que contiene
75 gramos de gel, que ofrece 60 aplicaciones medidas de 1,25 gramos cada una.


Características estructurales:
AndroGel® es un gel hidroalcohólico que contiene 1% de testosterona (libre) en peso.
Está diseñado para proporcionar una administración transdérmica continua de
testosterona durante 24 horas después de la aplicación en la piel.
Aproximadamente el 10% de la dosis aplicada se absorbe a través de la piel durante
cada período de 24 horas.


Figura 1. Concentraciones de testosterona en estado estacionario en sangre,
medidas 30 días después de comenzar la terapia con AndroGel (aplicación de
10 g). El fármaco se aplicó al cuerpo una vez al día.


Efectos secundarios (estrogénicos):
La testosterona se aromatiza fácilmente en el cuerpo a estradiol (estrógeno). La
enzima aromatasa (estrógeno sintetasa) es responsable de este metabolismo de la
testosterona. Los niveles elevados de estrógeno pueden causar efectos secundarios
como aumento de la retención de agua, aumento de grasa corporal y ginecomastia.
La testosterona se considera un esteroide moderadamente estrogénico. Exceder las
dosis terapéuticas aumentará la probabilidad de efectos secundarios estrogénicos.
En tales casos, se aplica comúnmente un antiestrógeno como el citrato de clomifeno
o el citrato de tamoxifeno para prevenir los efectos secundarios estrogénicos.
Alternativamente, se puede usar un inhibidor de la aromatasa como Arimidex®
(anastrozol), que controla de manera más eficiente el estrógeno al evitar su síntesis.
Sin embargo, los inhibidores de la aromatasa pueden ser bastante caros en
comparación con los antiestrógenos y también pueden tener efectos negativos sobre
los lípidos sanguíneos.


Efectos secundarios (androgénicos):
La testosterona es el andrógeno masculino principal, responsable de mantener las
características sexuales masculinas secundarias. Es probable que exceder las dosis
terapéuticas normales produzca efectos secundarios androgénicos que incluyen piel
grasa, acné y crecimiento del vello corporal / facial. Los hombres con una
predisposición genética a la caída del cabello (alopecia androgenética) pueden notar
una calvicie de patrón masculino acelerada. Se advierte a las mujeres sobre los
posibles efectos virilizantes de los esteroides anabólicos / androgénicos,
especialmente con un andrógeno fuerte como la testosterona. Estos pueden incluir
voz más grave, irregularidades menstruales, cambios en la textura de la piel,
crecimiento del vello facial y agrandamiento del clítoris.


En los tejidos diana que responden a los andrógenos, como la piel, el cuero cabelludo
y la próstata, la alta androgenicidad relativa de la testosterona depende de su
reducción a dihidrotestosterona (DHT). La enzima 5-alfa reductasa es responsable
de este metabolismo de la testosterona. El uso concomitante de un inhibidor de la 5-
alfa reductasa como finasterida o dutasterida interferirá con la potenciación
específica del sitio de la acción de la testosterona, disminuyendo la tendencia de los
fármacos con testosterona a producir efectos secundarios androgénicos. Es
importante recordar que los efectos anabólicos y androgénicos están mediados por
el receptor de andrógenos citosólico. La separación completa de las propiedades
anabólicas y androgénicas de la testosterona no es posible, incluso con la inhibición
total de la 5-alfa reductasa.


Efectos secundarios (hepatotoxicidad):
La testosterona no tiene efectos hepatotóxicos; la toxicidad hepática es poco
probable. Un estudio examinó el potencial de hepatotoxicidad con dosis altas de
testosterona al administrar 400 mg de la hormona por día (2. 800 mg por semana) a
un grupo de sujetos masculinos. El esteroide se tomó por vía oral para que se
alcanzaran concentraciones máximas más altas en los tejidos hepáticos en
comparación con las inyecciones intramusculares. La hormona se administró
diariamente durante 20 días y no produjo cambios significativos en los valores de las
enzimas hepáticas, incluida la albúmina sérica, la bilirrubina, alanina-
aminotransferasa y fosfatasas alcalinas. 424


Efectos secundarios (cardiovasculares):
Los esteroides anabólicos / androgénicos pueden tener efectos nocivos sobre el
colesterol sérico. Esto incluye una tendencia a reducir los valores de colesterol HDL
(bueno) y aumentar los valores de colesterol LDL (malo), lo que puede cambiar el
equilibrio de HDL a LDL en una dirección que favorezca un mayor riesgo de
arteriosclerosis. El impacto relativo de un esteroide anabólico / androgénico sobre los
lípidos séricos depende de la dosis, la vía de administración (oral o inyectable), el
tipo de esteroide (aromatizable o no aromatizable) y el nivel de resistencia al
metabolismo hepático. Los esteroides anabólicos / androgénicos también pueden
afectar negativamente la presión arterial y los triglicéridos, reducir la relajación
endotelial y apoyar la hipertrofia ventricular izquierda, todo lo cual aumenta
potencialmente el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto, mortalidad.425
Para ayudar a reducir la tensión cardiovascular, se recomienda mantener un
programa de ejercicio cardiovascular activo y minimizar la ingesta de grasas
saturadas, colesterol y carbohidratos simples en todo momento durante la
administración activa de AAS. También se recomienda complementar con aceites de
pescado (4 gramos por día) y una fórmula natural de colesterol / antioxidante como
Lipid Stabil o un producto con ingredientes comparables es también recomendable.



Efectos secundarios (supresión de testosterona):
Se espera que todos los esteroides anabólicos / androgénicos, cuando se toman en
dosis suficientes para promover la ganancia muscular, supriman la producción de
testosterona endógena. La testosterona es el andrógeno masculino primario y ofrece
una fuerte retroalimentación negativa sobre la producción endógena de testosterona.
Los medicamentos a base de testosterona también tendrán un fuerte efecto sobre la
regulación hipotalámica de las hormonas esteroides naturales. Sin la intervención de
sustancias estimulantes de la testosterona, los niveles de testosterona deberían
volver a la normalidad entre 1 y 4 meses después de la separación del fármaco.
Tenga en cuenta que el hipogonadismo hipogonadotrófico prolongado puede
desarrollarse como consecuencia del abuso de esteroides, lo que requiere
intervención médica.


Los efectos secundarios anteriores no son inclusivos. Para una discusión más
detallada de los posibles efectos secundarios, consulte los efectos secundarios de
los esteroides sección de este libro.


Administración (general):
El gel hidroalcohólico de testosterona se aplica a diario (preferiblemente por la
mañana) sobre la piel intacta, limpia y seca de los hombros, la parte superior de los
brazos y / o el abdomen. Los pacientes deben tener cuidado al transferir testosterona
a su (s) pareja (s) femenina (s). La información de prescripción de AndroGel® sugiere
que los pacientes se laven las manos inmediatamente con agua y jabón después de
la aplicación, y también recomienda cubrir los lugares de aplicación con ropa después
de que el gel se haya secado. Los estudios con AndroGel® han demostrado que las
parejas femeninas de los pacientes masculinos notaron hasta el doble de los niveles
séricos de testosterona después de 15 minutos de contacto riguroso piel con piel.
Este contacto se inició entre 2 y 12 horas después de la administración del fármaco.
La transferencia de testosterona se evitó por completo cuando los sujetos masculinos
usaban una camisa.


Administración (hombres):
Para tratar la insuficiencia de andrógenos, las pautas de prescripción de AndroGel®
recomiendan iniciar la terapia con una dosis diaria de 5 g (administrando 5 mg de
testosterona por vía sistémica). Los niveles séricos de testosterona se miden
después de 14 días, momento en el que el médico puede ajustar hacia arriba a 7,5 g
o 10 g si es necesario. Para propósitos de mejorar el físico o el rendimiento, serían
necesarias dosis más altas para lograr niveles suprafisiológicos de testosterona. La
dosis más común aquí es de 20 gramos por día, que proporciona aproximadamente
20 mg de testosterona. Este nivel es suficiente para que la mayoría de los usuarios
noten ganancias significativas en el tamaño y la fuerza de los músculos. Algunos
atletas también usan regularmente dosis más bajas, pero generalmente cuando se
acompañan de otros esteroides anabólicos / androgénicos. La testosterona es, en
última instancia, muy versátil y se puede combinar con muchos otros esteroides
anabólicos / androgénicos para adaptar el efecto deseado.


Administración (Mujeres):
Los geles hidroalcohólicos de testosterona transdérmica no están aprobados por la
FDA para su uso en mujeres. La testosterona no se recomienda para las mujeres con
fines de mejora del físico o del rendimiento debido a su fuerte naturaleza androgénica
y su tendencia a producir efectos secundarios virilizantes.


Disponibilidad:
Los geles hidroalcohólicos de testosterona transdérmica se fabrican en muchos
países del mundo y siguen estando ampliamente disponibles. Los nombres
comerciales comunes incluyen Androgel®, Testim® y Testogel®. Dada la alta
sofisticación y el bajo valor del mercado negro, las falsificaciones aún no se han
informado ampliamente